日誌
提升膽汁酸製造分泌溶解膽結石的秘密(建議提升IL-2、IL-10)
故事：
間歇斷食加滷肉便當 名醫陳欣湄25歲也得膽結石！中醫2茶飲助「排結石」、通膽汁
告訴我們：
家醫科醫師陳欣湄自曝，曾經長期腹痛，以為是胃痛，後來才發現是因為愛吃滷肉便當，以及經常做間歇斷食導致膽結石。要怎麼預防膽結石？中醫師分享「排石茶」幫助排除小結石，預防膽管阻塞、引起膽囊炎，還有「暢管腸」，有利膽汁排除，預防膽結石。
外科醫師江坤俊提醒，三餐飲食不定時，愛吃肥膩的東西，腹部突然劇烈疼痛不已，別以為只是腸胃痛，其實有可能是急性膽囊炎發作，而膽囊炎發作90%以上都是因為膽結石的問題！
導讀：
如果排出不順，儲存在膽囊中的膽汁，就會沉積下來形成結晶，顆粒細碎的稱為「膽沙」，大至一個完整的顆粒，就稱為「膽結石」，成分常包含膽固醇、膽紅素、鈣鹽等。膽道結石大部分發生在膽囊，少部分發生在總膽管或肝內膽管內。
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Oral dissolution therapy. Ursodiol link (Actigall) and chenodiol link (Chenix) are medicines that contain bile acids that can break up gallstones.
口服溶解療法。 Ursodiol link (Actigall) 和 chenodiol link (Chenix) 是含有膽汁酸的藥物，可以分解膽結石。
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Bile fluid contains cholesterol, bilirubin, bile salts and lecithin. Gallstones are usually made up of cholesterol or bilirubin that collect at the bottom of your gallbladder until they harden into “stones.”
膽汁含有膽固醇、膽紅素、膽鹽和卵磷脂。 膽結石通常由膽固醇或膽紅素組成，它們聚集在膽囊底部，直到它們硬化成“結石。
膽汁酸（英語：bile acids，簡稱BA），為膽汁的主要有機成分，是幾種結構類似的類固醇酸的統稱。
CYP27A1 is a key enzyme in bile acid synthesis; it catalyzes the first step in the normal oxidation of the steroid side chain, converting cholesterol, as well as other 7α-hydroxylated cholesterol metabolites, into 27-oxygenated steroids (Fig. 1).
CYP27A1是膽汁酸合成的關鍵酶； 它催化類固醇側鏈正常氧化的第一步，將膽固醇以及其他 7α-羥基化膽固醇代謝物轉化為 27-氧化類固醇（圖 1）。
In animal studies, direct stimulation of bile acid synthesis by increasing the abundance of CYP7A1 enzyme in the liver through gene therapy, reduces the concentration of cholesterol in the plasma (D.K. Spady, 1995, 1998; L.B. Agellon, 1997).
在動物研究中，通過基因療法增加肝臟中 CYP7A1 酶的豐度來直接刺激膽汁酸合成，可降低血漿中膽固醇的濃度（D.K. Spady, 1995, 1998; L.B. Agellon, 1997）。
Citrate is normally present in bile and an oral citrate load can increase biliary citrate. A combination of chenodeoxycholic acid (C.D.C.A.) and citrate has been shown to dissolve calcified cholesterol gallstones in vitro.
檸檬酸鹽通常存在於膽汁中，口服檸檬酸鹽負荷會增加膽汁中的檸檬酸鹽。鵝去氧膽酸 (C.D.C.A.) 和檸檬酸鹽的組合已被證明可以在體外溶解鈣化的膽固醇膽結石。
膽固醇7α-羥化酶(cholesterol 7 alpha-hydroxylase，CYP7A1)是肝髒脂質代謝的關鍵代謝酶，該代謝酶能夠將膽固醇代謝轉化為膽汁酸，通過外排至腸道代謝体外。
在給予芹菜素后，明顯降低NLRP3-/-(NLRP3基因敲除)模型小鼠肝髒中IL-4、ASC、FGF21和升高CYP7A1、vLDLR和CD36的mRNA表達水平(P < 0.05)
本研究發現[12]，NLRP3基因敲除後，芹菜素下調成纖維生長因子21(FGF21)表達水平，同時上調CYP7A1的表達。
Apigenin, a flavonoid present in many dietary plants, exhibits anti-allergic activity and inhibits IL-4 production by basophils and mast cells.
芹菜素是一種存在於許多膳食植物中的類黃酮，具有抗過敏活性並抑制嗜鹼性粒細胞和肥大細胞產生 IL-4。
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Results: Luteolin, fisetin and apigenin were found to be the strongest inhibitors of both IL-4 and IL-13 production
結果：發現木犀草素、非瑟酮和芹菜素是 IL-4 和 IL-13 產生的最強抑製劑
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Meanwhile, apigenin treatment induced PD1-expressing Jurkat T cell proliferation and interleukin-2 synthesis
同時，芹菜素處理誘導表達 PD1 的 Jurkat T 細胞增殖和白細胞介素 2(IL-2)合成
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However, apigenin inhibited the inflammation process, increased the IL-10 level
然而，芹菜素抑制炎症過程，增加 IL-10 水平
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Apigenin suppressed nucleosome-specific interferon-gamma (IFN-γ) response
芹菜素抑制核小體特異性干擾素-γ (IFN-γ) 反應
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由以上可知芹菜素上調CYP7A1的表達，抑制IL-4、IFN-γ，增加 IL-10、IL-2，所以有可能是因為增加 IL-10、IL-2才上調CYP7A1的表達。
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the modified IL-10 agent is a PEG-IL-10 agent.
修飾的IL-10藥劑是PEG-IL-10藥劑。
3A, PEG-IL-10 increases CYP7A1 message expression, indicating increased cholesterol efflux from the liver.
如圖3A所示，PEG-IL-10增加CYP7A1信息表達，表明從肝臟流出的膽固醇增加。
Dietary chitosan enhances hepatic CYP7A1 activity
膳食殼聚醣可增強肝臟 CYP7A1 活性
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Spirulina and chitosan are two natural substances that have been proven to have antiinflammatory properties.
螺旋藻和殼聚醣是兩種已被證明具有抗炎特性的天然物質。
Meanwhile, the treatment group of IL-10 showed an increase in IL-10 levels. Conclusion: The combination of 12% spirulina and 20% chitosan can accelerate wound healing.
同時，治療組顯示IL-10水平升高。 結論：12%螺旋藻與20%殼聚醣聯合使用可加速傷口癒合。
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甲殼素(chitosan)
添加適當劑量蟹殼甲殼素時，顯著刺激細胞激素IL-2分泌；
Wang等[69]在小鼠原代肝細胞中給予純花青素成分矢車菊-3-β-葡萄糖苷處理, 結果發現細胞中CYP7A1表達增加, 膽汁酸合成增加, 且上述變化呈LXRα依賴性. 因此, 認為矢車菊-3-β-葡萄糖苷的促進CYP7A1表達效應是通過其上游調控因子LXRα實現的
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花青素提升IL-4、IL-10、IL-2
總結以上：
由以上可知，Ursodiol link (Actigall) 和 chenodiol link (Chenix) 是含有膽汁酸的藥物，可以分解膽結石。通過基因療法增加肝臟中 CYP7A1 酶的豐度來直接刺激膽汁酸合成，有可能是因為增加 IL-10、IL-2才上調CYP7A1的表達，建議提升IL-10、IL-2來治療及避免膽結石疾病。
降膽固醇的秘密(提升四大免疫因子IL-4、IL-10、IL-2、IFN-r)
告訴我們：
小結1：
所以如果是要靠提升HDL-膽固醇水平來清除多餘的膽固醇，應該要提升IL-4、IL-10免疫因子。
小結2：
所以降低整體膽固醇水平，應該要提升IL-2、IFN-r免疫因子。
能提高IL-10的元素：
鎂、鈣、鋅、錳、硒、維生素A、維生素D、維生素E、兒茶素、花青素、薑黃素、鐵、碘、茄紅素、黃酮類化合物(生物類黃酮、大豆異黃酮)、鞣花酸
能提高IL-2的元素：
鋅、銅、硒、鈣、維生素A、維生素C、維生素E、大豆異黃酮、兒茶素、花青素、茄紅素、多醣體(燕麥多醣體)、牛磺酸
